為什么男性自閉癥患者遠(yuǎn)多于女性？

男性自閉癥患者要遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于女性自閉癥患者。

同樣1944年，漢斯·阿斯伯格在研究阿斯伯格綜合征的初期，只發(fā)現(xiàn)了男性患者，曾經(jīng)一度他誤以為這是一種男性疾病。

隨后，很多研究人員發(fā)現(xiàn)，自閉癥患者的行為和處事原則都表現(xiàn)得更為男性化。阿斯伯格（Asperger）本人推測(cè)，患者的特征可能代表著“男性智力的極端變異”。

20世紀(jì)80年代，美國(guó)現(xiàn)代行為神經(jīng)病學(xué)之父Norman Geschwind發(fā)現(xiàn)了性激素會(huì)造成男女大腦發(fā)育的不同，他認(rèn)為，自閉癥患者行為上的差異，可能是受到了雄性激素的影響。

20世紀(jì)90年代，現(xiàn)劍橋大學(xué)自閉癥研究中心主任Simon Baron-Cohen博士，推測(cè)自閉癥的成因也許與性別相關(guān)。

 男性和女性的大腦存在生理上的不同，行為上也有很多差異。

例如，男性大腦的平均體積大于女性大腦，但女性大腦中語(yǔ)言中樞和情感處理中樞的體積要大于男性大腦。

在和孩子們相處時(shí)，他發(fā)現(xiàn)通常狀況下，男孩更喜歡玩樂(lè)高和玩具車等組裝玩具，而女孩更多與玩偶相伴。

1990年代后期，Simon Baron-Cohen博士，提出了“移情—系統(tǒng)化”模式，將社交智商和系統(tǒng)模式識(shí)別智商納入了自閉癥研究中。

移情即能夠了解他人會(huì)有各自想法與情緒，并可以予以適當(dāng)情緒回應(yīng)的能力。

系統(tǒng)化是通過(guò)分析輸入-操作-輸出關(guān)系，推斷系統(tǒng)操作規(guī)則的能力，如搭建樂(lè)高，組裝小汽車，編程等。

他發(fā)現(xiàn)在普通人群中的測(cè)試結(jié)果中會(huì)表現(xiàn)出性別差異，女性在社交智力測(cè)驗(yàn)中表現(xiàn)良好，男性則擅長(zhǎng)遵循規(guī)則和識(shí)別系統(tǒng)模式。

然而在自閉癥孩子中，無(wú)論男女，相較于普通孩子，都更偏向男性化。為此，他提出“極端男性大腦理論”來(lái)解釋這一發(fā)現(xiàn)。

20世紀(jì)90年代末，基于對(duì)自閉癥相關(guān)行為性別差異的數(shù)十項(xiàng)研究基礎(chǔ)，Simon Baron-Cohen教授猜測(cè)，自閉癥患者行為偏男性化，可能由產(chǎn)前睪丸激素等性別相關(guān)的性類固醇過(guò)多導(dǎo)致。

這一假說(shuō)，就是“產(chǎn)前性類固醇理論”。

當(dāng)時(shí)，由于缺乏直接的生物學(xué)或遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)證據(jù)，支持者甚少。

自閉癥患病風(fēng)險(xiǎn)可能增加50%？

他認(rèn)為，這是支持產(chǎn)前性類固醇與自閉癥相關(guān)的第一個(gè)實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

隨后在2019年，他又公布了進(jìn)一步的研究成果。他的研究結(jié)果表明，自閉癥男性患者的產(chǎn)前雌二醇、雌三醇和雌酮的濃度水平升高均與自閉癥有關(guān)，進(jìn)一步擴(kuò)展了自閉癥中產(chǎn)前性類固醇生成活性升高的檢驗(yàn)證據(jù)。

對(duì)于雄激素（睪丸激素和雄烯二酮）在此次測(cè)量中顯示與自閉癥診斷無(wú)關(guān)，可能因雄激素信號(hào)傳導(dǎo)在本次分析中被遺漏造成。

根據(jù)相關(guān)臨床并發(fā)癥的研究，產(chǎn)前雄激素和自閉癥可能性存在關(guān)聯(lián)，仍是自閉癥的重要特征。

而且，與其它產(chǎn)前性類固醇（如睪丸激素）相比，高水平的產(chǎn)前雌二醇對(duì)自閉癥可能性的影響最大。

總的來(lái)說(shuō)，產(chǎn)前雌激素過(guò)多是自閉癥的特征，并可能與遺傳易感性相互作用，影響胎兒的大腦神經(jīng)發(fā)育。也就是說(shuō)，相較于雄激素，雌激素與自閉癥的相關(guān)性更強(qiáng)。

每種雌激素的原始濃度分布

被進(jìn)一步證實(shí)還是推翻？

今年10月，關(guān)于雌激素與自閉癥的研究成果發(fā)表不久，摩馬里蘭大學(xué)教授和藥理學(xué)主席Margaret McCarthy就對(duì)此提出了質(zhì)疑。

她認(rèn)為，Simon Baron-Cohen教授從2015年的研究中選擇了相同的樣本，由于有些雄激素和雌激素之間會(huì)相互轉(zhuǎn)化，因此，在2019年的檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)雌激素升高沒(méi)有意義。

另外羊水中升高的雌二醇的含量幾乎可以確定來(lái)自于胎盤或母體循環(huán)，與自閉癥胎兒性別并無(wú)關(guān)系，因此自閉癥不應(yīng)該存在男女性別差異等等。

她還特別指出實(shí)驗(yàn)中不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)囊恍┘?xì)節(jié)，比如在實(shí)驗(yàn)中，不能直接測(cè)量人類胎兒大腦中的性類固醇水平，Baron-Cohen用羊水中性類固醇濃度來(lái)代替，這也許并不合理。

面對(duì)Margaret McCarthy教授拋出的疑問(wèn)，Simon Baron-Cohen教授并未一一作出回應(yīng)。

但他反擊說(shuō)，這兩次的實(shí)驗(yàn)均針對(duì)“產(chǎn)前性類固醇理論”，與“極端男性大腦理論”并無(wú)直接關(guān)系，雖然前者經(jīng)常被認(rèn)為是后者的基礎(chǔ)，但它們是兩種不同理論。

Simon Baron-Cohen教授也承認(rèn)本次觀察實(shí)驗(yàn)有一定的局限性，認(rèn)為產(chǎn)前性類固醇由母親、胎盤和胎兒三個(gè)系統(tǒng)相互作用產(chǎn)生，所以確定每種激素的來(lái)源以及它們之間如何相互作用確實(shí)具有挑戰(zhàn)。

參與本研究的劍橋大學(xué)博士生Alex Tsompanidis也表示，他們的下一步研究將追蹤這些產(chǎn)前性類固醇的來(lái)源，以及它們?cè)谠衅诘南嗷プ饔谩?/span>