2021年，來自27個(gè)國家和六大洲的80名ADHD領(lǐng)域的著名研究者發(fā)表一篇名為《世界ADHD聯(lián)盟國際共識(shí)聲明：關(guān)于ADHD的208個(gè)基于證據(jù)的結(jié)論》、關(guān)于ADHD共識(shí)聲明的學(xué)術(shù)文章在《神經(jīng)科學(xué)與生物行為綜述》學(xué)術(shù)期刊上。在該聲明中提到，ADHD很少是由單一的遺傳或環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素引起的，大多數(shù)情況下ADHD是由許多遺傳和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)的綜合影響引起的，且每一個(gè)遺傳和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)的影響很小。

1.     遺傳因素

一項(xiàng)對美國，歐洲，斯堪的納維亞和澳大利亞的37項(xiàng)雙胞胎的研究發(fā)現(xiàn)，基因及其與環(huán)境的相互作用在導(dǎo)致ADHD上發(fā)揮著重要作用（Faraone和Larsson，2018年；Larsson等人，2014a；Pettersson等人，2019年）。

在一項(xiàng)全基因組研究中，一個(gè)國際團(tuán)隊(duì)對來自美國、歐洲、斯堪的納維亞、中國和澳大利亞的2萬多例ADHD患者和35,000例健康對照的DNA樣本進(jìn)行了分析。他們確定了許多遺傳位點(diǎn)的變異，每個(gè)位點(diǎn)變異對ADHD的發(fā)生有一個(gè)很小的效應(yīng)（Demontis等人，2019）。這項(xiàng)研究證實(shí)了大多數(shù)ADHD患者是多基因位點(diǎn)變異，這意味著許多遺傳變異（每種效應(yīng)非常小）結(jié)合起來以后，增加了患ADHD的風(fēng)險(xiǎn)。ADHD的多基因變異因素與一般的精神病理學(xué)（Brikell等人，2020）和很多精神病性疾?。↙ee PH，2019）有關(guān)。

meta分析暗示了其他基因的存在，但是它們是否是致病基因仍不確定，直到在全基因組研究中得到證實(shí)。這些基因是ANKK1(Panet等人，2015)、DAT1(Grunblattet等人，2019b)、LRP5和LRP6(Grunblattet等人，2019a)、SNAP25(Liuet等人，2017)、ADGRL3(Bruxelet等人，2020)、DRD4和BAIAP2（Bonvicini等人，2020；Bonvicini等人，2016）。

ADHD的多基因遺傳因素能夠預(yù)測人群的ADHD癥狀，這表明ADHD作為一種疾病的遺傳原因也會(huì)影響人群中ADHD癥狀的亞閾值水平（Demontis等人，2019年；Taylor等人，2019年）。

ADHD多基因變異的人更有可能被診斷出患有ADHD（Li，2019）、焦慮或抑郁（Martin等人，2018）。

ADHD也可能是罕見的單基因缺陷（Faraone和Larsson，2018）或染色體異常（Cederlof等人，2014）的結(jié)果。根據(jù)對8,000多個(gè)自閉癥（ASD）和/或ADHD兒童以及5,000個(gè)對照的DNA的分析顯示，與對照相比，患有自閉癥和ADHD的兒童的罕見基因突變發(fā)生率更高（Satterstrom等人，2019）。

根據(jù)對家庭、雙胞胎和DNA的研究表明，ADHD與許多其他精神疾?。ɡ缇穹至寻Y，抑郁癥，躁郁癥，自閉癥，行為障礙，飲食障礙和藥物使用障礙）和身體疾病（例如偏頭痛和肥胖）之間的遺傳和環(huán)境的影響有部分交叉。（Demontis等人，2019）（Faraone和Larsson，2018）（Ghirardi等人，2018）（Lee 等人，2019）（Lee等人，2013）（Anttila等人，2018；Tylee等人，2018）（van Hulzen等人，2017）（Vink和Schellekens，2018）（Brikell等人，2018）（Chen等人，2019a）（Yao等人，2019）。然而，ADHD也有獨(dú)特的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。疾病之間存在共同的遺傳和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)表明，這些疾病在生物學(xué)途徑中也具有病理學(xué)特征，從而異常調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)育并造成導(dǎo)致疾病發(fā)作的大腦損傷。

大量的針對家庭的研究表明，遺傳或家族原因可能導(dǎo)致ADHD與自身免疫性疾?。↙i等人，2019），尿道破裂（Butwicka等人，2015）和智障（Faraone和Larsson，2018）相關(guān)。

2.     環(huán)境因素

（1）接觸有毒物質(zhì)

一對meta分析發(fā)現(xiàn)重金屬鉛與注意力不集中癥狀（27項(xiàng)研究，超過9,300名年輕人）和ADHD（23項(xiàng)研究，超過7,800名年輕人）之間的相關(guān)性很?。℅oodlad等人，2013）。最近一項(xiàng)對14項(xiàng)研究進(jìn)行的meta分析對17,000多名兒童進(jìn)行了研究，結(jié)果表明血鉛水平升高可能導(dǎo)致他們患有ADHD的幾率翻番（Nilsen和Tulve，2020）。根據(jù)美國國家衛(wèi)生和營養(yǎng)檢查調(diào)查（National Health and Nutrition Examination Survey）進(jìn)行的具有全國代表性的樣本的2500多名青年進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)血液中鉛水平排名前三分之一的人患ADHD的可能性是其他人的2.3倍（Froehlich等人，2009）。一項(xiàng)類似的研究（來自同一國家的調(diào)查中有4,700多名年輕人）發(fā)現(xiàn)，血液中鉛水平最高的前五分之一的人患ADHD的幾率是后五分之一的人的四倍（Braun等人，2006）。

對超過三百萬人的二十項(xiàng)研究進(jìn)行的三項(xiàng)meta分析發(fā)現(xiàn)孕婦產(chǎn)前暴露于吸煙環(huán)境產(chǎn)出的嬰兒ADHD的發(fā)病率增加了50％以上（Huang等人，2017）（Dong等人，2018）；Nilsen和Tulve，2020年）。盡管這種關(guān)聯(lián)在大的人群研究中也已被看到（Joelsson等人，2016；Obel等人，2016；Skoglund等人，2014），但在調(diào)整了ADHD的家族史后消失了，這表明懷孕的母親暴露于吸煙環(huán)境是由于家族或基因增加了孩子患有ADHD的風(fēng)險(xiǎn)。

對橫跨三大洲和十萬多人參與的九項(xiàng)研究進(jìn)行的meta分析發(fā)現(xiàn)，兒童時(shí)期接觸二手煙會(huì)導(dǎo)致患有ADHD的可能性增加60％。目前尚不清楚關(guān)聯(lián)在多大程度上是因果關(guān)系，而主要是歸因于混雜的因素（Huang等人，2020）。

在一項(xiàng)針對15位雙盲的、安慰劑對照試驗(yàn)（共219位參與者）的meta分析中，人造食用色素可能導(dǎo)致兒童患有ADHD的可能性小幅增加（Schab和Trinh，2004）。另一項(xiàng)794人參與的20項(xiàng)研究的meta分析發(fā)現(xiàn)ADHD癥狀的增加很小，但這只有在父母評定，而老師或其他觀察者不參與評定的情況下，ADHD癥狀才會(huì)增加（Nigg等人，2012）。

在臺(tái)灣，一項(xiàng)針對10,000名嬰兒的研究發(fā)現(xiàn)，母親在懷孕期間使用對乙酰氨基酚會(huì)使孩子患ADHD的可能性增加33％（Chen等人，2019b）。而在挪威的另一項(xiàng)研究檢查了挪威母嬰群組和挪威患者登記處的113,000個(gè)后代，其中包括2,246名患有ADHD的后代，發(fā)現(xiàn)孕婦產(chǎn)前使用乙酰氨基酚的量與ADHD的之間存在正相關(guān)關(guān)系（Ystrom等人，2017）。

根據(jù)一項(xiàng)丹麥國家登記處的對1997年至2011年之間出生的913,000名兒童進(jìn)行的全國性研究指出，產(chǎn)前暴露于抗癲癇藥丙戊酸鹽會(huì)使患有ADHD的風(fēng)險(xiǎn)增加50％。沒有發(fā)現(xiàn)ADHD與其他抗癲癇藥的相關(guān)性（Christensen等人，2019）。

根據(jù)挪威登記處的一項(xiàng)研究，從超過24,000人中隨機(jī)抽取了297名患有ADHD的兒童和553名正常兒童。在控制了其他變量（例如分娩時(shí)的產(chǎn)婦年齡，孩子的性別，產(chǎn)婦的學(xué)歷，婚姻狀況和孕婦吸煙等）后，發(fā)現(xiàn)鄰苯二甲酸酯代謝物水平最高的五分之一的母親的孩子患ADHD的幾率是最低五分的五分之一的三倍。（Engel等人，2018）。

有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥可以用作有效的神經(jīng)毒素。在來自美國的1,139名的兒童樣本中，有機(jī)磷酸酯代謝產(chǎn)物二甲基烷基磷酸二甲酯（DMAP）增長了十倍，他們患ADHD的幾率增加了55％。擁有DMAP可檢測水平最高的代謝產(chǎn)物的兒童患ADHD的可能性是DMAP不可檢測水平的兒童的兩倍（Bouchard等人，2010）。

一項(xiàng)meta分析發(fā)現(xiàn)，兩類空氣污染物——顆粒物（六個(gè)研究，超過51,000人參與）和氮氧化物（五個(gè)研究，超過51,000人）對ADHD的發(fā)生率沒有顯著影響（Zhang等人，2020b）。一項(xiàng)在全臺(tái)灣進(jìn)行的，對超過16,000對母嬰?yún)⑴c研究發(fā)現(xiàn)，在孕婦妊娠期接觸的空氣中的小顆粒物水平，二氧化硫水平或二氧化氮水平與孩子前八年的ADHD診斷之間沒有顯著關(guān)聯(lián)。它確實(shí)發(fā)現(xiàn)當(dāng)孕婦暴露于一種常見的交通污染物一氧化氮中時(shí)，兒童患有ADHD的可能性增加了25％（Shih等人，2020）。

一項(xiàng)利用韓國國家健康保險(xiǎn)登記中心的全國性研究確定了2013年至2015年所有7200名主要診斷為ADHD的青少年患者，并每天從全國318個(gè)監(jiān)測站讀取三種空氣污染物的讀數(shù)。研究發(fā)現(xiàn)，二氧化氮，二氧化硫和顆粒物出現(xiàn)峰值后，隨后幾天與ADHD患者的住院人數(shù)分別增加了47％，27％和12％。男性和女性青少年之間，或老年和年輕青少年之間患有ADHD的概率沒有顯著差異（Park等人，2020）。

在歐洲，4,826名母嬰?yún)⑴c的九項(xiàng)研究的meta分析發(fā)現(xiàn)了嬰兒期通過母乳接觸全氟烷基物質(zhì)（PFAS）與ADHD的沒有關(guān)聯(lián)（Forns等人，2020）。

對來自三大洲六個(gè)國家的總計(jì)25,000多名參與者的七項(xiàng)研究進(jìn)行的meta分析沒有發(fā)現(xiàn)青少年糖攝入與ADHD之間有關(guān)聯(lián)（Farsad-Naeimi等人，2020）。

（2）營養(yǎng)缺乏

一對meta分析發(fā)現(xiàn)，患有ADHD的年輕人血清中鐵含量與常人沒有差異（六項(xiàng)研究，617人參與），但是血清鐵蛋白（一種儲(chǔ)存鐵的蛋白質(zhì)）的降低程度從中到低（十項(xiàng)研究，超過2,100人參與）（Wang等人，2017）。另一對meta分析得出了同樣的結(jié)論（六項(xiàng)研究，超過1,700名參與者），但血清鐵蛋白的降低程度從小至中等程度（十二項(xiàng)研究，超過6,000人參與）（Tseng等人，2018）。

一項(xiàng)對586人參與的9項(xiàng)研究的meta分析發(fā)現(xiàn)，患有ADHD的人群血液中的總omega-3 PUFA水平比非ADHD青年人的血液低一些（Hawkey和Nigg，2014）。

在芬蘭，一項(xiàng)使用國家登記處的對全國人群病例對照研究比較了1998年至1999年之間出生的1,067名ADHD患者和1,067名正常人的對照組。母親體內(nèi)維生素D水平較低可能讓孩子患有ADHD的可能性增加約50％（Sucksdorff等人，2019）。

（3）懷孕和分娩期間的事件

一項(xiàng)對超過6,000人參與的12項(xiàng)研究的meta分析發(fā)現(xiàn)，很/極早產(chǎn)或很/極低出生體重嬰兒的ADHD發(fā)病率增加了三倍（Franz等人，2018）。另一項(xiàng)總計(jì)460萬以上人參與的85項(xiàng)研的meta分析，發(fā)現(xiàn)低出生體重與ADHD之間存在從低到中等的相關(guān)性（Momany等人，2018）。在瑞典，一項(xiàng)針對120萬兒童的研究發(fā)現(xiàn)，隨著過早成熟的增加，兒童患有ADHD的可能性逐步增加。結(jié)果并非歸因于ADHD的社會(huì)經(jīng)濟(jì)壓力（Lindstrom等人，2011）。芬蘭國家登記局將10,000多名ADHD患者與38,000多名對照者進(jìn)行了比較（Sucksdorff等人，2015），發(fā)現(xiàn)了類似結(jié)果。

對140萬人參與的六項(xiàng)研究的meta分析發(fā)現(xiàn)，母親在懷孕期間患有高血壓的兒童的ADHD患病率增加了25％（Maher等人，2018）。

在瑞典，一項(xiàng)針對超過200萬兒童，其中115,000名患有ADHD的兒童的研究發(fā)現(xiàn)，孕期母親有子癇前癥可能導(dǎo)致他們的孩子患有ADHD的可能性增加15％，在胎齡暴露于先兆子癇的患有ADHD的可能性上升到40%。家庭中的這種模式表明，這并非由于基因或其他家庭因素的影響（Maher等人，2020）。

兩項(xiàng)meta分析，一項(xiàng)包含七項(xiàng)研究，涉及28,000多名參與者，另一項(xiàng)包含三項(xiàng)研究，涉及140萬名參與者，發(fā)現(xiàn)肥胖的母親的孩子患ADHD的可能性增加約60％（Jenabi等人，2019；Sanchez等人，2018）。對參與丹麥國家出生群組的80,000多對母子的研究表明，肥胖的母親的孩子患ADHD的風(fēng)險(xiǎn)增加了近50％，嚴(yán)重肥胖母親的孩子患該病的風(fēng)險(xiǎn)增加了一倍（Andersen等人，2018）。

一項(xiàng)對兩項(xiàng)大型群組研究的meta分析總計(jì)超過310萬人，發(fā)現(xiàn)孕期孕婦患有甲狀腺功能亢進(jìn)癥與孩子患ADHD的可能性之間存在輕微但重要的聯(lián)系。對包括340萬參與者的四項(xiàng)群組研究進(jìn)行的第二次meta分析也發(fā)現(xiàn)，母親甲狀腺功能減退與后代患ADHD的可能性之間存在輕微但重要的的聯(lián)系，這其中，沒有嘗試評估其他雜項(xiàng)因素的作用（Ge等人，2020）。

在丹麥，一項(xiàng)使用國家登記冊的對超過一百萬嬰兒參與的全國群組研究進(jìn)行了檢查，比較了有一次流產(chǎn)經(jīng)歷的母親的后代和有一次以上流產(chǎn)的母親以及沒有流產(chǎn)史的母親的后代。研究發(fā)現(xiàn)，在對各種可能的混雜因素進(jìn)行調(diào)整（結(jié)果影響不大）后，有一次流產(chǎn)的母親的孩子患ADHD的可能性比沒有流產(chǎn)的母親的孩子高9％。有兩次或更多次流產(chǎn)的母親的孩子被診斷出患有ADHD的可能性增加22％。這種向上的暴露與健康反應(yīng)趨勢具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Wang等人，2020）。

（4）睡眠缺乏，壓力，感染，貧困和創(chuàng)傷

臺(tái)灣全民健康保險(xiǎn)研究數(shù)據(jù)庫進(jìn)行的全臺(tái)灣縱向群組研究，將14,000多名腸道病毒患者（ER71）與年齡和性別匹配了相同數(shù)量的對照組進(jìn)行了比較。在進(jìn)一步調(diào)整了父親的職業(yè)和居住城市化水平后，發(fā)現(xiàn)腸病毒患者隨后被診斷出患有ADHD的可能性增加了25％（Tseng等人，2020）。

在丹麥，一項(xiàng)針對懷孕期間失去近親的婦女中的29,000多名兒童與同一群組中的其他100萬名兒童的全國人口群組的研究，發(fā)現(xiàn)這些婦女所生的男孩患ADHD的可能性是其它常人的兩倍（Li等人，2010）。

在美國，一項(xiàng)14,000多人參與的針對青少年健康的國家縱向研究的發(fā)現(xiàn)，在控制了對虐待兒童的人口，社會(huì)經(jīng)濟(jì)和家庭風(fēng)險(xiǎn)因素等變量后，ADHD的注意力不足的類型與遭受和性虐待和身體上的忽視有關(guān)。（歐陽等人，2008）。

一項(xiàng)基于人口的群組研究在韓國國民健康保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫中對18,000多名兒童進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)較低的家庭收入與ADHD的患病率相關(guān)（Choi等人，2017）。瑞典一項(xiàng)超過800,000人的研究報(bào)告，即使在調(diào)整了家庭中共同的家族/遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素后，也得出了相似的結(jié)果（Larsson等人，2014b）。

在丹麥，一項(xiàng)100萬人參與的國家登記縱向群組研究發(fā)現(xiàn)，羅特（Rutter）的逆境指標(biāo)可以預(yù)測ADHD。家庭外護(hù)理具有很強(qiáng)的預(yù)測性。低社會(huì)階層，父親犯罪，產(chǎn)婦具有精神障礙和嚴(yán)重的婚姻不和諧都具有中等的預(yù)測能力。家里人多對ADHD的發(fā)生率沒有影響（Ostergaard等人，2016）。

在丹麥，一項(xiàng)63萬多名青年參與的使用家登記簿的研究發(fā)現(xiàn)，父母的受教育程度較低，失業(yè)率高，以及相對貧困與后代ADHD的風(fēng)險(xiǎn)之間存在正相關(guān)。社會(huì)不利因素的組合具有累積性的風(fēng)險(xiǎn)。例如，父母的相對少的收入加上僅接受過義務(wù)教育再加上失業(yè)，使后代患ADHD的風(fēng)險(xiǎn)大約增加了5％（Keilow等人，2020）。

在瑞典，根據(jù)對540,000多人參與的國家登記群組的研究發(fā)現(xiàn)，家庭累積逆境指標(biāo)與ADHD的發(fā)病率之間存在正相關(guān)關(guān)系。家庭中出現(xiàn)人員死亡使隨后家庭成員中ADHD的發(fā)病率增加了60％。大量的濫用毒品、犯罪或患有精神病的父母的孩子患有ADHD的可能性比出身于家里經(jīng)濟(jì)狀況不好如住房不穩(wěn)定和需要經(jīng)濟(jì)援助的孩子患ADHD的可能性高出一倍以上（Bjorkenstam等人，2018）。

2016年，美國全國兒童健康調(diào)查針對4,122名患有ADHD的美國青少年進(jìn)行的抽樣研究顯示，家庭凝聚力的增強(qiáng)和社區(qū)支持降低了中度到重度ADHD的風(fēng)險(xiǎn)（Duh-Leong等人，2020）。

對于大多數(shù)ADHD患者來說，許多遺傳和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素累積起來導(dǎo)致這種疾病。

ADHD的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)在生命的早期、胎兒時(shí)期或出生后早期發(fā)揮作用。

在極少數(shù)情況下，類似ADHD的癥狀可能是由生命早期的極端剝奪、單一的基因異常或生命早期的創(chuàng)傷性腦損傷引起的。這些發(fā)現(xiàn)有助于了解ADHD的病因，但對診斷ADHD沒有幫助。

環(huán)境因素與ADHD發(fā)病之間的關(guān)聯(lián)已經(jīng)得到了非常高水平的證據(jù)支持。盡管有強(qiáng)有力的證據(jù)證明其因果關(guān)系，但對大多數(shù)ADHD來說，ADHD仍有可能是由于相關(guān)的遺傳和環(huán)境影響。

總而言之，ADHD是一種具有高遺傳力的家族性疾病，環(huán)境因素也可能發(fā)揮作用，要么在一些病例中作為主要因果因素，要么通過與遺傳風(fēng)險(xiǎn)的相互作用。