目前，監(jiān)管機(jī)構(gòu)還沒有批準(zhǔn)任何專門治療聽力損失的藥物。但過去的幾年，很多生物科技公司和科研機(jī)構(gòu)一直在探尋治療聽力損失的方法。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，已經(jīng)有超過50個候選藥物。多數(shù)研究目前還停留在動物實(shí)驗(yàn)階段，但也有一些已經(jīng)取得突破，進(jìn)入臨床研究階段。

今天，我們就和大家聊一聊2019年那些已進(jìn)入臨床研究階段的藥物。

SENS-401是生物制藥公司Sensorion開發(fā)的一種旨在保護(hù)內(nèi)耳組織免受損傷的候選藥物，用于治療進(jìn)行性或繼發(fā)性聽力損傷。

作為一種可口服也可注射的小分子藥物，SENS-401在歐洲被指定為治療突發(fā)性感音神經(jīng)性耳聾的孤兒藥物，也是美國FDA指定的用于預(yù)防小兒鉑致耳毒性的孤兒藥。

2019年7月，Sensorion宣布已收到美國食品和藥物管理局(FDA)的批準(zhǔn)，繼續(xù)對SENS-401進(jìn)行基于臨床前數(shù)據(jù)和臨床發(fā)展計(jì)劃的新藥研究。

近日，Sensorion又獲得560萬歐元的資金支持SENS-401第二階段對突發(fā)性感音神經(jīng)性耳聾的研究。

法國軍隊(duì)也參與了這一階段的研究，這是迄今為止法國進(jìn)行的最大的軍事試驗(yàn)，將在多個軍事地點(diǎn)招募病人并經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

Sensorion公司表示將集中投資SENS-401的持續(xù)開發(fā)，以期在聽力損失領(lǐng)域有創(chuàng)新治療方案。

2、AM-125（用于急性眩暈）

AM-125是Auris Medical公司研發(fā)的用于治療急性眩暈的在研藥物，這一藥物經(jīng)歷了兩個第一階段試驗(yàn)，并于2019年進(jìn)入概念驗(yàn)證研究。

倍他司汀是AM-125的活性物質(zhì)，能增加耳蝸、前庭和腦血流，促進(jìn)前庭代償，抑制前庭神經(jīng)核的神經(jīng)元放電。

然而，由于快速和廣泛的代謝，口服倍他司汀在人體內(nèi)的生物利用度非常低，這限制了治療的臨床應(yīng)用。研究人員預(yù)計(jì)鼻內(nèi)給藥比口服給藥具有更好的療效。

2019年12月，Auris Medical宣布隨機(jī)選擇用于AM-125第2階段試驗(yàn)中的第一批患者。

試驗(yàn)將總共納入138名在切除前庭神經(jīng)鞘瘤(一種生長在內(nèi)耳后的腫瘤)后患有急性眩暈的患者。

試驗(yàn)的第一部分，將對50名患者進(jìn)行五次遞增劑量的AM-125或安慰劑試驗(yàn)，共四周，每天給藥三次，還將對16名患者進(jìn)行48 mg口服倍他司汀測試，以供參考。在試驗(yàn)的第二部分，將在大約72名患者中選擇和測試兩種劑量。

目前，第一批患者已在AM-125的“TRAVERS”第二階段試驗(yàn)中被隨機(jī)分組，正在六個歐洲國家和加拿大進(jìn)行。

3、FX-322（用于感音神經(jīng)性聽力損失）

FX-322是Frequency Therapeutics公司開發(fā)的小分子藥物，它是一種祖細(xì)胞活化物質(zhì)，可以激活內(nèi)耳祖細(xì)胞，并使其成功轉(zhuǎn)化成耳蝸毛細(xì)胞。

FX-322的1期臨床，在9名重度以上感音神經(jīng)性聽損患者中進(jìn)行，主要觀察FX-322的安全性、耐受性以及給藥途徑等，取得了預(yù)期效果。

近期，該公司又宣布，F(xiàn)X-322將開啟第2a期人體臨床研究。

第2a期FX-322臨床研究的目的，是進(jìn)一步確定在之前研究中觀察到的正面的聽力信號，并繼續(xù)評估其安全性，并確定潛在的給藥方案。

FX-322第2a期臨床試驗(yàn)研究將采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、單次和重復(fù)計(jì)量的方法。研究預(yù)計(jì)在美國12個地點(diǎn)招募大約96名18 -65歲的感音神經(jīng)性聽力損失成年人。

該試驗(yàn)的主要療效終點(diǎn)為單詞識別(WR)、單詞噪聲(WIN)和標(biāo)準(zhǔn)純音聽力測定。探索性療效終點(diǎn)為擴(kuò)展的高頻純音測聽、耳鳴功能指數(shù)(TFI)和成人聽力障礙量表(HHIA)。

美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已授予FX-322快速通道。這將會加快審查，并使公司與FDA之間更頻繁地參與研究規(guī)劃和設(shè)計(jì)。

4、SPI-1005（用于梅尼埃?。?/p>

2019年9月，Sound Pharmaceuticals公司宣布了一項(xiàng)針對梅尼埃病(MD)的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心2b期研究的結(jié)果。

該研究招募了149名患有活動性梅尼埃病的成年患者(包括至少在三個低頻之一的基線聽力損失>30dB)，口服安慰劑、200或400mg SPI-1005連續(xù)28天，每天兩次，在治療開始后4周和8周進(jìn)行隨訪評估。

試驗(yàn)結(jié)果顯示SPI-1005達(dá)到預(yù)先指定的終點(diǎn)，與安慰劑對比，試驗(yàn)患者的聽力有65%到95%的顯著改善。

目前還沒有FDA批準(zhǔn)的藥物治療梅尼埃病，其治療方法主要包括低鹽飲食、噻嗪類利尿劑和口服或局部注射類固醇。不幸的是，這種類型的治療還沒有被證明是有效的。

SPI-1005是一種含有Ebselen（一種小分子，屬于FDA分類的新型化學(xué)物）的新藥。Ebselen是一種模擬和誘導(dǎo)谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)活性的硒有機(jī)化合物，是一種新型的抗炎藥物，在預(yù)防和治療噪音引起的聽力損失和梅尼埃病方面有很大的潛力。

諾華近兩年通過合作和并購的方式不斷擴(kuò)大公司在基因治療領(lǐng)域的布局，目前已擁有全球獲批細(xì)胞/基因療法中的半數(shù)產(chǎn)品，成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域當(dāng)之無愧的巨頭。

諾華公司的一種基于基因療法的耳聾治療藥物CGF166也已進(jìn)入臨床階段。

CGF166基因療法通過一種含有編碼人Atonal轉(zhuǎn)錄因子（Hath1）的cDNA的重組腺病毒5（Ad5）載體，將Aton1基因輸送到內(nèi)耳來治療雙耳重度到極重度耳聾。

研究表明，耳毛細(xì)胞的生長受Atonal控制，該基因可作為一種“主開關(guān)”，通常在出生后關(guān)閉，而CGF166能將開關(guān)撥到“開”位置，從而刺激正常聽力所需的毛細(xì)胞生長。

倫敦大學(xué)附屬醫(yī)院的皇家耳鼻喉醫(yī)院和倫敦大學(xué)耳研所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)試驗(yàn)，正在測試一種新藥，使用γ-分泌酶抑制劑再生內(nèi)耳毛細(xì)胞，改善聾人或部分聾人的聽力。

早期的動物實(shí)驗(yàn)表明，內(nèi)耳毛細(xì)胞可通過使用一種叫做γ-分泌酶抑制劑的小分子物質(zhì)來再生。

2018年第一期毛細(xì)胞再生人體試驗(yàn)中，研究人員向15名輕度至中度感音神經(jīng)性聽力損失患者的耳朵注射了這種藥物，以測試其安全性和耐受性。

目前，該研究正進(jìn)入第二期毛細(xì)胞再生人體臨床試驗(yàn)，將選取40名輕度至中度感音神經(jīng)性聽力損失成年人，測試該藥物的有效性。試驗(yàn)對象為年齡18-80歲，聽力損失時長20年以內(nèi)，有雙側(cè)、對稱性聽力損失，正使用助聽器或曾經(jīng)使用助聽器的患者。