目前為止，科學(xué)家們對(duì)孤獨(dú)癥遺傳學(xué)的了解，大部分來自于對(duì)罕見的、自發(fā)的、具有強(qiáng)大影響的突變的研究。
孩子是孤獨(dú)癥，父母身上是否也有些孤獨(dú)癥特質(zhì)的行為跡象呢？網(wǎng)上不少家長(zhǎng)表示在孩子確診之后，對(duì)孤獨(dú)癥有了不少了解，反觀自己和家人，似乎也看到了種種跡象——
網(wǎng)友1：我覺得孩子爺爺有孤獨(dú)癥特征，比如他說話的時(shí)候從來不看別人眼睛，就算看也維持不過三秒。
網(wǎng)友2：孩子確診后，自己看書學(xué)習(xí)，發(fā)現(xiàn)自己似乎也有譜系特質(zhì)，突然有一種恍然大悟的感覺，好像更理解孩子了。
網(wǎng)友3：我發(fā)現(xiàn)我老公很像阿斯，這么認(rèn)為之后，反而對(duì)他“不懂人情世故”、“不會(huì)體貼”、“一根筋”……理解了，曾經(jīng)以為他“不夠愛我”，也釋懷了。
……
不過小編要說，家長(zhǎng)們不需要對(duì)號(hào)入座，孤獨(dú)癥譜系是需要科學(xué)診斷的，切不可自己憑空猜想，甚至心生責(zé)怪。
今天這篇文章來自spectrumnews.org發(fā)布的研究，我們不認(rèn)同“冰箱媽媽”或者“冰箱爸爸”這樣的言論，只希望在更多了解自己、家人和孩子的基礎(chǔ)上，彼此多一份包容和理解。
目前為止，科學(xué)家們對(duì)孤獨(dú)癥遺傳學(xué)的了解，大部分來自于對(duì)罕見的、自發(fā)的、具有強(qiáng)大影響的突變的研究。
人們對(duì)常見的基因變異知之甚少，這種基因變異至少發(fā)生在1% 的人口中，是導(dǎo)致孤獨(dú)癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)的主要原因。“這些微小的基因變異存在于我們所有人身上，共同導(dǎo)致了復(fù)雜的人類特征的變異性，如語言、認(rèn)知風(fēng)格和社會(huì)功能。”伊利諾伊州埃文斯頓西北大學(xué)神經(jīng)發(fā)育障礙實(shí)驗(yàn)室主任Molly說。她試圖通過研究，識(shí)別出家族中出現(xiàn)的遺傳性狀，或稱為“內(nèi)表型”，來了解這些性狀及其潛在的生物學(xué)特征。巴爾的摩肯尼迪克里格研究所孤獨(dú)癥及相關(guān)疾病中心執(zhí)行主任Landa說：“增加基因研究，不僅孤獨(dú)癥，還包括其他一些特征，可能會(huì)更快、更準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)基因相互作用，從而幫助研究人員獲得早期治療孤獨(dú)癥的新機(jī)會(huì)。”
01孤獨(dú)癥孩子的父母有較高孤獨(dú)癥特征
“廣泛孤獨(dú)癥表型”的概念源于精神病學(xué)家Susan Folstein 和Michael Rutter 的里程碑式的研究。1977年，他們進(jìn)行了第一次雙胞胎孤獨(dú)癥研究，分析了21對(duì)英國(guó)雙胞胎，同卵和異卵，其中至少有一個(gè)兄弟姐妹患有孤獨(dú)癥。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)雙胞胎是同卵雙胞胎時(shí)，孤獨(dú)癥發(fā)生的頻率更高，這為孤獨(dú)癥的遺傳根源提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。但即使只有一個(gè)雙胞胎患有孤獨(dú)癥，未受影響的雙胞胎有時(shí)也會(huì)語言遲緩，拼寫和閱讀有困難。這一發(fā)現(xiàn)使 Folstein 和 Rutter 得出結(jié)論: “孤獨(dú)癥與更廣泛的認(rèn)知障礙在基因遺傳上有關(guān)?！?/strong>Folstein在20世紀(jì)90年代初追求這一理念，對(duì)孤獨(dú)癥兒童的父母進(jìn)行了一些初步研究。她的團(tuán)隊(duì)注意到，例如，一些孤獨(dú)癥兒童的父母有輕微的語言障礙，他們的談話周期會(huì)過長(zhǎng)，或者有時(shí)候他們很難形成自己的想法。1991年，研究小組還注意到孤獨(dú)癥兒童父母思維僵化等特征。Landa之前記錄過一位父親，他在上班的路上拒絕給妻子寄信，因?yàn)檫@意味著他必須改變路線。
“我們注意到，這些不同的特征與孤獨(dú)癥的特征有共鳴，但它們是亞臨床的，并不是所有的家庭成員都有這些特征?！?/section>研究人員將他們所看到的描述為“孤獨(dú)癥的較小變異”。在接下來五年的一系列論文中，他們發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥患者的父母比患有唐氏綜合癥或典型兒童的父母，具有更高水平的孤獨(dú)癥特征。這些父母中，許多人也患有精神疾病，尤其是焦慮癥，以及語言和社交技能方面的問題。Molly 和她的團(tuán)隊(duì)在患有脆性 X 綜合征孩子的女性身上發(fā)現(xiàn)了許多相同的特征，約占所有孤獨(dú)癥病例的5% 。這些女性沒有脆性 X 綜合征，但是在FMR1基因上有一個(gè)“前突變”，F(xiàn)MR1是該病癥中突變的基因。“其中，一些母親身上的特征看起來非常像在廣泛孤獨(dú)癥表型中觀察到的特征，因?yàn)樗鼱可娴焦陋?dú)癥光譜相關(guān)特征FMR1?！?/section>通過使用眼球追蹤裝置，研究小組還發(fā)現(xiàn)了一些孤獨(dú)癥兒童的父母身上不太明顯的怪癖，包括注意力和語言處理方面的明顯模式，這些模式將這些父母與普通人、孤獨(dú)癥兒童區(qū)分開來。“船... 星... 鉛筆”，Rebecca在計(jì)算機(jī)屏幕上用數(shù)組叫出對(duì)象的名字。在2月的一個(gè)寒冷的日子里，她在Molly的實(shí)驗(yàn)室正在參加一組測(cè)試。她的眼睛在這個(gè)裝置的監(jiān)控下，從一個(gè)物體移動(dòng)到另一個(gè)物體，從左到右，從上到下，就好像她在讀一本書的一頁(yè)。她猶豫了一下，然后繼續(xù)說，“ ... 椅子... 魚... 鑰匙?！彼呀?jīng)用顏色、字母和數(shù)字做了同樣的練習(xí)。這個(gè)測(cè)試的技能被稱為“快速自動(dòng)命名”。從表面上，這似乎很簡(jiǎn)單，但當(dāng)人們閱讀時(shí)，他們的眼睛通常會(huì)從一個(gè)詞或物體跳到下一個(gè)詞或物體，這種動(dòng)作被稱為“掃視”。在眼動(dòng)追蹤器的顯示器上，這些跳躍顯示為細(xì)細(xì)的紅線，像線一樣穿過屏幕。然而，要記錄單詞或物體，讀者的眼睛必須短暫停留在一個(gè)紅色的注視點(diǎn)上。這種反應(yīng)的時(shí)機(jī)需要大腦同步感覺輸入、注意力和執(zhí)行功能。測(cè)試顯示，普通人的眼睛引導(dǎo)著方向，在被命名的物體之前先看一兩個(gè)物體，他們傾向于只關(guān)注一個(gè)點(diǎn)，并能流暢地叫出名字，一個(gè)接一個(gè)，因?yàn)榧t點(diǎn)穩(wěn)定地跳動(dòng)著。而孤獨(dú)癥患者對(duì)屏幕上命名物體的流暢性較差：他們的目光會(huì)在每個(gè)物體周圍掠過，然后定格在一個(gè)固定點(diǎn)上，且他們通常會(huì)更加堅(jiān)持，對(duì)物體感到困惑，然后回頭看以前的物體。在顯示器上，紅點(diǎn)主要是隨著他們的聲音移動(dòng)。與此同時(shí)，具有廣泛孤獨(dú)癥表型特征的父母則恰好落入認(rèn)知中間地帶。
他們比孤獨(dú)癥患者表現(xiàn)得更流暢，但比正常人更頻繁陷入困境，更多地集中在某些點(diǎn)上——這是他們?cè)谌粘Ｉ钪杏肋h(yuǎn)不會(huì)注意到的。02家族基因研究為早期干預(yù)提供機(jī)會(huì)
除了基因發(fā)現(xiàn)之外，廣泛的孤獨(dú)癥表型還具有重要的臨床價(jià)值： 它可能有助于科學(xué)家了解孤獨(dú)癥特征是如何隨著時(shí)間演變的。
“這就是為什么研究這些與孤獨(dú)癥相關(guān)的亞臨床方面是如此重要，不僅對(duì)于基因研究，而且能夠預(yù)測(cè)，如果未經(jīng)治療會(huì)發(fā)生什么?！?/section>Landa說，建議父母在發(fā)現(xiàn)孩子出現(xiàn)任何發(fā)育遲緩的第一個(gè)跡象時(shí)，為孩子尋找發(fā)育充實(shí)的途徑。不要等等看，一定要行動(dòng)起來。孤獨(dú)癥的一些遺傳特征在疾病被診斷之前就可能出現(xiàn)了。例如，對(duì)雙胞胎的研究表明，嬰兒喜歡凝視眼睛和面部與物體的偏好，受到基因嚴(yán)格控制。
根據(jù)2013年的一項(xiàng)研究，6個(gè)月大的嬰兒后來被診斷為孤獨(dú)癥，他們對(duì)眼神交流的興趣下降。
然而，并不是每個(gè)早期對(duì)眼神交流表現(xiàn)出不感興趣的嬰兒都會(huì)被診斷為孤獨(dú)癥。結(jié)果可能取決于嬰兒還有什么其他的遺傳缺陷。例如，家族中有孤獨(dú)癥或廣泛的孤獨(dú)癥表型，常會(huì)對(duì)眼神接觸不感興趣的嬰兒進(jìn)行孤獨(dú)癥診斷。
這相當(dāng)于一個(gè)雙重的基因打擊：“這兩個(gè)因素在發(fā)育上相互碰撞。兩者本身不具備太強(qiáng)的殺傷力，但結(jié)合起來特別有害?！?strong>華盛頓大學(xué)圣路易斯分校精神病學(xué)和兒科學(xué)教授John Constantino說道。
Constantino尋找更多的早期特征，這些特征與家族史相結(jié)合，可以提供干預(yù)的機(jī)會(huì)。
他說：“如果我們知道這些離散因素是什么，并且能夠在針對(duì)孤獨(dú)癥之前單獨(dú)針對(duì)它們，我們就可以在這些因素發(fā)生碰撞之前將其阻止?！?br/>兩個(gè)可能的因素是注意缺陷障礙傾向和運(yùn)動(dòng)技能問題。在患有孤獨(dú)癥的嬰兒中，6個(gè)月時(shí)運(yùn)動(dòng)技能發(fā)育不良在24-36個(gè)月時(shí)被診斷為孤獨(dú)癥，而在30-36個(gè)月時(shí)被診斷為表達(dá)語言能力較弱。
另一項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，早期共同注意力、社會(huì)交流和語言方面的問題，預(yù)示著8至12歲的兒童會(huì)出現(xiàn)社會(huì)交流困難，即使后來被歸類為廣泛的孤獨(dú)癥表型，而不是孤獨(dú)癥。根據(jù)2011年的一項(xiàng)研究，應(yīng)對(duì)社會(huì)挑戰(zhàn)的治療可以使孤獨(dú)癥幼兒受益。Landa說: “盡早發(fā)現(xiàn)這種疾病可能會(huì)以一種積極的方式改變發(fā)育過程”。
有些女孩從未被確診，即使在嬰兒時(shí)期她們可能表現(xiàn)出與后來被確診的男孩相同的特征。這可能是因?yàn)榕⒃诨蛏媳饶泻⒏蝗菀谆脊陋?dú)癥，但它也可能反映了某種習(xí)得的補(bǔ)償。
與孤獨(dú)癥男孩和典型神經(jīng)質(zhì)女孩相比，孤獨(dú)癥女孩和孤獨(dú)癥兒童的姐妹們可能會(huì)使用更多（或不同）大腦部位來管理社交溝通，以此作為補(bǔ)償。弗吉尼亞大學(xué)夏洛茨維爾分校哈里森-伍德分校神經(jīng)學(xué)教授Kevin Pelphrey說。Constantino在報(bào)告中還指出一些孤獨(dú)癥雙胞胎的“回旋余地”，盡管他們有相似的基因，但表現(xiàn)出的特征在嚴(yán)重程度上有所不同。這種“回旋余地”在一對(duì)18歲的雙胞胎Mark和Jack身上很明顯。他倆都有孤獨(dú)癥，但Jack的語言能力更強(qiáng)，社交意識(shí)也更強(qiáng)。
對(duì)于許多家庭來說，了解廣泛的孤獨(dú)癥表型具有真正的價(jià)值。Landa說，當(dāng)父母意識(shí)到他們可能有注意力問題或焦慮，或者他們沒有注意到微妙的社會(huì)線索時(shí)，這些都可以挽救他們的關(guān)系。
