孤獨(dú)癥其主要特征為社交溝通障礙和重復(fù)刻板的行為，此外，孤獨(dú)癥兒童還存在多動(dòng)、沖動(dòng)、焦慮、易怒和注意力障礙等癥狀。目前預(yù)估全世界孤獨(dú)癥患病率為0.6–0.7％。孤獨(dú)癥病因復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制可能涉及遺傳、環(huán)境以及它們的相互作用，從而導(dǎo)致表現(xiàn)出一系列行為表型。目前美國(guó)FDA還未批準(zhǔn)可用于治療孤獨(dú)癥核心癥狀的藥物。

越來(lái)越多的證據(jù)表明可使用哌醋甲酯、阿托西汀和胍法辛治療孤獨(dú)癥兒童伴有的多動(dòng)癥狀。

胍法辛之前用于抗高血壓治療，它是一種選擇性α2A腎上腺能受體激動(dòng)劑，可激活前額皮質(zhì)突觸后膜的α2A受體，進(jìn)而增強(qiáng)去甲腎上腺素能的傳遞，增強(qiáng)前額皮質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的連通性，可能對(duì)工作記憶、注意力和行為控制產(chǎn)生一定效果。2009年，胍法辛緩釋片已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于治療年齡在6-17歲的注意力缺陷/多動(dòng)障礙的兒童和青少年。因此研究者提出疑問(wèn)：胍法辛緩釋片是否可用于治療孤獨(dú)癥兒童伴有的多動(dòng)癥狀呢？基于這個(gè)問(wèn)題，研究者持續(xù)開展了這項(xiàng)研究。

研究者招募了5-14歲符合DSM-IV的孤獨(dú)癥兒童，將他們分為兩組，一組兒童服用安慰劑，一組兒童服用胍法辛緩釋片，為期8周。在服用藥物前后分別對(duì)兒童的社會(huì)交流、異常行為、臨床總體改善程度、認(rèn)知和適應(yīng)行為等進(jìn)行了評(píng)估，對(duì)兒童的體格和生命體征進(jìn)行了檢查。此外，在服用藥物期間，均有專業(yè)的醫(yī)生進(jìn)行指導(dǎo)和檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)如下圖所示。

1.研究者對(duì)比了孤獨(dú)癥兒童服用藥物組和安慰劑組的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征，發(fā)現(xiàn)沒(méi)有顯著的差異。

2.研究者分別對(duì)兩組兒童服用藥物前后的異常行為量表和ADHD評(píng)分量表進(jìn)行了評(píng)估，發(fā)現(xiàn)胍法辛緩釋片能顯著改善孤獨(dú)癥兒童的多動(dòng)和注意力缺陷問(wèn)題，對(duì)刻板和不當(dāng)言語(yǔ)也起到了一定的改善作用。如下表所示。

3. 研究者收集了兩組兒童服用藥物基線、第2周、第4周和第8周獲得的異常行為量表-多動(dòng)亞量表的分?jǐn)?shù)，利用最小二乘法計(jì)算了藥物對(duì)分?jǐn)?shù)的影響，發(fā)現(xiàn)胍法辛緩釋劑組兒童的異常行為量表-多動(dòng)亞量表的分?jǐn)?shù)下降43.6%，安慰劑組兒童的分?jǐn)?shù)下降13.2%，說(shuō)明胍法辛緩釋片能顯著改善孤獨(dú)癥兒童的多動(dòng)問(wèn)題。如下圖所示。

4.與安慰劑組對(duì)比，胍法辛緩釋片能顯著或較顯著地改善孤獨(dú)癥兒童的臨床療效總評(píng)量表的情況。

5.對(duì)入組的59個(gè)兒童開展了認(rèn)知測(cè)試，協(xié)方差分析表明兩組在治療前后認(rèn)知表現(xiàn)沒(méi)有顯著差異，而且認(rèn)知表現(xiàn)和治療的交互作用也不顯著。如下表所示。

6.研究者對(duì)兩組兒童治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)胍法辛組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為嗜睡、疲勞、食欲變差、情緒化/流淚、易怒和竇性心動(dòng)過(guò)緩。此外，胍法辛組還出現(xiàn)了一例嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在增加胍法辛緩釋片的治療劑量6天后，一名接近七歲的兒童開始對(duì)母親進(jìn)行語(yǔ)言和身體的攻擊。研究者也針對(duì)表現(xiàn)出的不良反應(yīng)，對(duì)劑量做出調(diào)整或讓兒童停止服用藥物。

7.在藥物治療的前4周、第6周和第8周分別檢測(cè)了受試兒童的收縮壓、舒張壓及脈搏，發(fā)現(xiàn)與安慰劑組相比，胍法辛組16名孤獨(dú)癥兒童的舒張壓下降了10個(gè)百分點(diǎn)，如下圖所示。

8.研究者統(tǒng)計(jì)分析了兩組兒童在藥物治療基線、第2周、第4周和第8周獲得的孤獨(dú)癥家庭情況問(wèn)卷的反抗行為評(píng)分，發(fā)現(xiàn)與安慰劑組相比，胍法辛組兒童反抗行為的得分下降了44%，如下圖所示。

9. 研究者統(tǒng)計(jì)分析了兩組兒童在藥物治療基線、第2周、第4周和第8周獲得的孤獨(dú)癥家庭情況問(wèn)卷分?jǐn)?shù)，及在藥物治療基線和第8周獲得的孤獨(dú)癥兒童強(qiáng)迫癥量表、兒童和青少年焦慮量表和兒童睡眠情況問(wèn)卷分?jǐn)?shù)。發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比，胍法辛組的重復(fù)行為得分顯著降低，而焦慮和睡眠情況沒(méi)有顯著差別，如下圖所示。

本研究結(jié)果顯示：與安慰劑組相比，胍法辛緩釋片能改善伴有多動(dòng)癥狀的孤獨(dú)癥兒童的多動(dòng)行為、反抗行為和重復(fù)行為，對(duì)焦慮和睡眠問(wèn)題沒(méi)有顯著改善。對(duì)于該藥物的作用機(jī)制及應(yīng)用還需要進(jìn)一步的大規(guī)模的研究。